两位天才Leonard Hofstader博士和Sheldon Cooper博士的生活发生了变化，因为他们遇到了新邻居；积极但不成功的女演员Penny，她现在在芝士蛋糕工厂当服务员。当他们在社会上挣扎时，Penny决定帮助他们发现他们对这个世界了如指掌，但却对如何在其中生活一无所知。朋友霍华德和拉杰什也加入了这个行列。